Brooke Busey est née le 14 juillet 1978 dans une banlieue de Chicago. Sa mère est d'origine italienne et son père est d'origine allemande. Elle a un frère. En 2000, elle est diplômée de l'Université de l'Iowa.

Elle fut stripteaseuse puis vendeuse en boutique de charme à Minneapolis. En parallèle à ces métiers sulfureux, elle a écrit dans des journaux comme City Pages et Entertainement Weekly.

Ecrivaine, auteur et productrice, elle a été révélée au grand public en 2005, et depuis cumule de multiples récompenses (golden globes, bafta awards, etc)

2020, elle collabore avec Madonna sur le scénario d'un biopic sur les premières années de la chanteuse, dont le tournage commencera... dès que cette foutue pandémie mondiale se sera estompée